Heparins

Heparins: discussions about its uses in Brazil.

 

In an article published in the Revista Brasileira de Cirurgia Cardiovascular (Rev Bras Cir Cardiovasc 2008; 23(2): 169-174), the experts Eduardo Melo, Mariana Pereira, Rodrigo Cunha, Mauro Paes Leme de Sá and Paulo Mourão raised the debate about the quality of heparin used in cardiac surgery with cardiopulmonary bypass. The study was conducted after the withdrawn from the market of Liquemine®,a heparin manufactured by  Roche Pharmaceutical, routinely used in cardiac surgery in Brazil.

 

The doctors reported an increase in the number of cases of blood dyscrasia, increase of reoperationsand other adverse effects related with the use of four heparins of the domestic market. The cases were reported to the Brazilian Society of Cardiovascular Surgery (SBCCV).

 

These medicines were analyseds by the Laboratory of Connective Tissue from the University Hospital Clementino Fraga Filho (HUCFF / UFRJ), and it were compared to Liquemine® and to the pattern of international control.

 

The methods used were Magnetic Resonance Spectroscopy for structural integrity assessment and evaluation of anticoagulant effectiveness. According to research, "there was a significant difference on the anticoagulant activity among samples. It was also observed the presence of contamination with dermatan sulfate, and chemically degraded samples with significant change in molecular weight." And the conclusion was categorical: " Among the studied samples, none of them can offer security in cardiac surgeries on pump. None of them has demonstrated similar quality to Liquemine®, which is not available in the Brazilian market .

 

As a result of the study, the National Health Surveillance Agency (Anvisa (Anvisa), in partnership with SBCCV, issued an alert to health professionals to be "in attetion of the need for specific monitoring of patients by accurate conducting of Test Activated Coagulation (TAC) according to the product used, with focus on possible adverse events related to differences in potency of the medicines."

 

 

Currently, SBCCV, in addition with four national pharmaceutical companies - Blausiegel, Bergamo, Eurofarma and Cristália - leads two studies evaluating heparin manufactured in Brazil to develop protocols for use of the product, as approved by Anvisa. The clinical study is conducted by the University of Campinas (UNICAMP) and "will provide relevant clinical and scientific information to the knowledge of the action of the products as well as its neutralization by protamine," wrote the experts Walter J. Gomes, Domingo M. Braille in an editorial in the Revista Brasileira de Cirurgia Cardiovascular. The measurement of the TAC and the substrate used in the same will be done by Adib Jatene Foundation.

 

Find below articles, documents and alerts about the Liquemine, heparins produced in Brazil and its clinical and surgical use:



Controle da qualidade das preparações de heparina disponíveis no Brasil: implicações na cirurgia cardiovascular 
Eduardo I. MELO, Mariana S. PEREIRA, Rodrigo S. CUNHA, Mauro Paes Leme de Sá, Paulo A. S. MOURÃO. 

Rev Bras Cir Cardiovasc 2008; 23(2): 169-174

A busca de soluções para o problema das heparinas no mercado nacional

Editorial. Walter J. GOMES e Domingo M. BRAILE.
Revista Brasileira de Cirurgia Cardiovascular
Texto publicado simultaneamente na Revista Brasileira de
Cardiologia Invasiva, volume 17, fascículo 2, abril/junho de 2009.

Cartas ao editor - Heparina

Assinam: Luís Alberto O. Dallan, Fernando Platania, Adriano M. Milanez - Serviço de Cirurgia Cardíaca do Hospital Ana Costa - Santos/SP e Dr. Paulo Rodrigues da Silva, Rio de Janeiro/RJ
Rev Bras Cir Cardiovasc 2008; 23(3): 442-444

Boletim Científico Especial - Heparina 1 - 2008

Edição especial do Boletim Científico da SBCCV, abordando e informando a comunidade de cirurgiões cardíacos do país, dos problemas surgidos com o fornecimento e utilização de heparina no Brasil.

Heparina adulterada, mais um “negócio da china”

Artigo de Michael Nothenberg na Revista Química e Derivados. Edição nº 471 de Março de 2008

Padronização da dose de heparina sódica utilizada na cirurgia de revascularização do miocárdio sem circulação extracorpórea

José Glauco LOBO FILHO, Maria Cláudia LEITÃO, Roberto Augusto Mesquita LOBO, José Mário de LIMA
JÚNIOR, João Paulo Aguiar RIBEIRO, Fernanda CAVALCANTE, Glício REBOUÇAS, Allison BORGES, Dadson
Leandro SALES, Newton TELES JÚNIOR
Braz J Cardiovasc Surg 2005; 20(3): 279-285

Avaliação da protamina na neutralização da heparina após circulação extracorpórea

Roberto Cardoso BARROSO, José Teles de MENDONÇA, Marcos Ramos CARVALHO,
Rika Kakuda COSTA, José Edivaldo dos SANTOS.
Rev Bras Cir Cardiovasc 2001; 17(1): 54-60.

Heparina de alto peso molecular. Uma alternativa nas operações com circulação extracorpórea: estudo experimental
Roberto CATANI, Ayrton BERTINI Jr., Clodualdo J. N. PESSA, Walter J. GOMES, Dayse M. LOURENÇO, Helena B. NADER, Carl P. DIETRICH, João Nelson R. BRANCO, Enio BUFFOLO.

Rev Bras Cir Cardiovasc 2001; 16(2): 160-170.

Azul de metileno no tratamento da síndrome vasoplégica em cirurgia cardíaca. Quinze anos de perguntas, respostas, dúvidas e certezas.
Paulo Roberto Barbosa EVORA, Paulo José de Freitas RIBEIRO, Walter Vilella de Andrade VICENTE, Celso

Luís dos REIS, Alfredo José RODRIGUES, Antonio Carlos MENARDI, Lafaiete ALVES JUNIOR, Patrícia
Martinez EVORA, Solange BASSETTO.
Rev Bras Cir Cardiovasc 2009; 24(3): 279-288

Reparo de rotura de ventrículo esquerdo após uso de tenecteplase no tratamento do infarto agudo do miocárdio
Marco Antonio Vieira GUEDES, Carlos Edson Campos CUNHA FILHO, Alexandre Ciappina HUEB, Sérgio

Almeida de OLIVEIRA
Braz J Cardiovasc Surg 2005; 20(2): 182-185

Estudo comparativo do emprego da aprotinina em baixas doses X placebo, durante a circulação extracorpórea
José Carlos D. V. PONTES, Maria de Fátima C. MATOS, Carlos Geraldo S. MEDEIROS, Arino F. SILVA, João J. 

DUARTE, Neimar GARDENAL, Marcos Douglas Z. VIOLA.
Rev Bras Cir Cardiovasc 2002; 17(1): 47-53.

Anatomicosurgical segmentectomy of the left ventricle for systematized partial resection of the heart: an experimental study
Liberato John Alphonse DI DIO, Fabio B. JATENE, Renato S. ASSAD, Antonio Carlos Palandri CHAGAS, Rosangela MONTEIRO, Rodrigo Ramos FREITAS, Maria Cristina Donadio ABDUCH, Adib D. JATENE.

Rev Bras Cir Cardiovasc vol. 13 n. 4 São Paulo Oct./Dec. 1998

Cirurgia de revascularização do miocárdio minimamente invasiva: resultados com o uso da videotoracoscopia e do estabilizador de sutura
Fabio B. JATENE, Paulo M. PÊGO-FERNANDES, Renato S. ASSAD, Luís Alberto DALLAN, Wady HUEB, Hector Edward Van Dyck ARBULU, André Luis Shinji HAYATA, Noedir A. G. STOLF, Sérgio Almeida de OLIVEIRA, Adib D. JATENE.

Rev Bras Cir Cardiovasc vol. 12 n. 3 São Paulo July/Sept. 1998

Tratamentos anticalcificantes do pericárdio bovino fixado com glutaraldeído: comparação e avaliação de possíveis efeitos sinérgicos
José Augusto BAUCIA, Ricardo Mendes LEAL NETO, José Roberto ROGERO, Nanci do NASCIMENTO.

Braz J Cardiovasc Surg 2006; 21(2): 180-187

:: Protocolos e alertas da Anvisa:

Alerta SNVS/Anvisa/Nuvig/Gfarm nº 3, de 24 de outubro de 2008
(Atualizado em 05/11/2008)
Orientações sobre o uso das heparinas disponíveis no mercado.
Com base em 1. Melo EI, Pereira MS, Cunha RS, Sá MPL, Mourão PAS. Controle da qualidade das
preparações de heparina disponíveis no Brasil: implicações na cirurgia cardiovascular.
Rev Bras Cir Cardiovasc. 2008; 23(2): 169-74.
Esta nota foi elaborada em parceria com a Sociedade Brasileira de Cirurgia Cardiovascular.

Alerta SNVS/Anvisa/Nuvig/Ufarm nº 2, de 29 de agosto de 2008

Heparina: Suspeitas de reação alérgica e de inefetividade terapêutica

Australian Clinicians for the usage of anti-coagulants during heparin-based product shortages
15 de maio de 2008. Atualizado em 16 de julho de 2008
Consensus Guidelines, 16 July 2008 Update
Department of Health and Ageing, Canberra
Usado pela Anvisa como referência para o Alerta SNVS/Anvisa/Nuvig/Ufarm nº 2, de 29 de agosto de 2008. Documento sobre uso racional de heparinas elaborado pela agência reguladora australiana, Therapeutic Goods Administration.

Protocolo de Heparina do Hospital Israelita Albert Einstein. Versão eletrônica atualizada em Novembro – 2009
O objetivo do protocolo é fornecer um sistema seguro de heparinização por via venosa administrado pela enfermagem através de padronização da solução de heparinização reduzindo a possibilidade de erro; padronização da coleta de exames laboratoriais de controle; agilidade e comodidade na prescrição médica.